Glavni > Ordinacije

Vrste alergijskih reakcija

Alergijske bolesti - skupina bolesti koja se temelji na povećanom imunološkom odgovoru na egzogene i endogene alergene, što se očituje u oštećenju tkiva i organa, uključujući usne šupljine. Neposredni uzrok alergijskih reakcija je osjetljivost na egzoalergene (zarazne i neinfektivne), au manjoj mjeri na endo (auto) alergene..

Pod utjecajem alergena razvijaju se alergijske reakcije tipa I-IV:

1. Alergijska reakcija tipa 1 (reakcija neposrednog tipa, reagin, anafilaktička, atopijska vrsta). Razvija se formiranjem reagena antitijela koji pripadaju razredima Jg E i Jg G4. Fiksiraju se na mastocitima i bazofilnim leukocitima. Kada se reakcije kombiniraju s alergenom, iz stanica na koje se fiksiraju oslobađaju se posrednici: histamin, serotonin, heparin, trombociti - aktivirajući faktor, prostagladin i leukotriene. Te tvari određuju neposrednu vrstu klinike za alergijsku reakciju. Nakon kontakta s određenim alergenom, kliničke manifestacije reakcije pojavljuju se nakon 15-20 minuta. Alergijske reakcije neposrednog tipa uključuju: anafilaktički šok; Quinckeov angioedem; osip.

2. Alergijska reakcija tipa II (citotoksični tip). Karakterizira ga činjenica da se antitijela stvaraju na stanične membrane vlastitih tkiva. Antitijela su predstavljena Jg M i Jg G. Antitijela se vežu na mutirane stanice tijela s antigenima koji su fiksirani na staničnoj membrani. To dovodi do reakcije aktivacije komplementa, koja također uzrokuje oštećenja i uništavanje stanica, nakon čega slijedi fagocitoza i njihovo uklanjanje. Prema citotoksičnom tipu, razvija se alergija na lijekove..

3. Alergijska reakcija tipa III - imunokompleksni tip - oštećenje tkiva imunološkim kompleksima - Arthus tip. Do reakcije dolazi zbog stvaranja imunoloških kompleksa antigena s imunoglobulinama kao što su Jg M i Jg G. Ova vrsta reakcije nije povezana s fiksacijom antitijela na stanice. Imuni kompleksi mogu se formirati lokalno i u krvotoku. Najčešće su zahvaćena tkiva s razvijenom kapilarnom mrežom. Štetni učinak ostvaruje se aktiviranjem komplementa, oslobađanjem lizosomalnih enzima, stvaranjem peroksidacije i uključenjem kininog sustava. Ova vrsta je vodeća u razvoju serumskih bolesti, alergija na lijekove i hranu, autoalergijskih bolesti (reumatoidni artritis).

4. Alergijska reakcija tipa 4, odgođenog tipa (stanična preosjetljivost).

Alergeni (antigeni), nakon gutanja, senzibiliziraju T-limfocite, koji tada igraju ulogu antitijela. Kada alergen ponovno uđe u tijelo, kombinira se sa osjetljivim T-limfocitima. Istodobno se oslobađaju posrednici staničnog imuniteta - limfokini (citokini). Oni uzrokuju nakupljanje makrofaga i neutrofila na mjestu ulaska antigena. Posebna vrsta citokina ima citotoksični učinak na stanice na kojima je fiksiran alergen..

Dolazi do uništenja ciljnih stanica, javlja se njihova fagocitoza, povećava se vaskularna propusnost, formira se akutna upala. Reakcija se razvija 24-28 sati nakon kontakta s alergenom. Alergeni mogu biti hapteni, koji nastaju kontaktom s ljekovitim tvarima, plastikom, bakterijama, gljivicama, virusima.

Stanični tip reakcije leži u osnovi virusnih i bakterijskih infekcija (tuberkuloza, sifilis, lepre, bruceloza, tularemija, infektivno-alergijska bronhijalna astma, antitumorski imunitet, kontaktni alergični stomatitis, heilitis).

ALERGIJA

Alergija (grč. Allos - još jedan i ergon - djelovanje) - povećana osjetljivost tijela na razne tvari povezane s promjenom njegove reaktivnosti. Austrijski pedijatri Pirke i Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906.) Pojam su predložili kako bi objasnili pojave serumske bolesti kod njih sa zaraznom bolešću..

Povećana osjetljivost tijela s alergijom je specifična, odnosno povećava se na onaj antigen (ili drugi faktor) s kojim: već je došlo do kontakta i koji je uzrokovao stanje senzibilizacije. Kliničke manifestacije ove preosjetljivosti obično se nazivaju alergijskim reakcijama. Alergijske reakcije koje se javljaju kod ljudi ili životinja tijekom početnog kontakta s alergenima nazivaju se nespecifične. Jedna od opcija nespecifične alergije je paraalergija. Paraalergija je alergijska reakcija izazvana alergenom u tijelu koji je osjetljiv na drugi alergen (npr. Pozitivna kožna reakcija na tuberkulin kod djeteta nakon cijepljenja protiv malih boginja). Vrijedan doprinos nauci o zaraznoj paraalergiji dao je rad P.F. Primjer takve paraalergije je fenomen generalizirane alergijske reakcije na endotoksin kolere vibrio (vidjeti fenomen Sanarelli-Zdrodovsky). Nastavak specifične alergijske reakcije nakon primjene nespecifičnog iritanta naziva se metalurgija (na primjer, nastavak reakcije tuberkulina kod pacijenta s tuberkulozom nakon uvođenja cjepiva protiv tifusa).

Sadržaj

Klasifikacija alergijskih reakcija

Alergijske reakcije dijele se u dvije velike skupine: neposredne reakcije i reakcije odgođenog tipa. Koncept alergijskih reakcija neposrednih i odgođenih tipova prvi je nastao kao rezultat kliničkih opažanja: Pirke (1906) razlikovao je trenutne (ubrzane) i odgođene (produžene) oblike serumske bolesti, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - brzi anafilaktički i spor (tuberkulin) oblik kožne alergijske reakcije.

Cook (R. A. Cooke, 1947.) Nazvao je kožne reakcije i sistemske alergijske reakcije (respiratorni, probavni i drugi sustavi) koje se javljaju 15-20 minuta nakon izlaganja pacijentu specifičnom alergenu. Takve reakcije su kožni mjehur, bronhospazam, disfunkcija gastrointestinalnog trakta i još mnogo toga. Reakcije neposrednog tipa uključuju: anafilaktički šok (vidi), fenomen Ower (vidi Anafilaksa kože), alergijsku urtikariju (vidi), serumsku bolest (vidi), neinfektivno-alergijske oblike bronhijalne astme (vidi), sijenu groznicu ( vidi Pollinosis), angioedem (vidi Quinckeov edem), akutni glomerulonefritis (vidi) i još mnogo toga.

Odgođene reakcije, za razliku od neposrednih reakcija, razvijaju se kroz mnogo sati, a ponekad i dana. Javljaju se kod tuberkuloze, difterije, bruceloze; uzrokovani hemolitičkim streptokokom, pneumokokom, virusom cjepiva i još mnogo toga. Alergijska reakcija odgođenog tipa u obliku oštećenja rožnice opisana je kod streptokoknih, pneumokoknih, tuberkuloznih i drugih infekcija. Kod alergijskog encefalomijelitisa reakcija se odvija i kao odgođena alergija. Reakcije na tip odgođenog tipa uključuju reakcije na biljne (primrose, bršljan itd.), Industrijske (urasle), ljekovite (penicilin itd.) Alergene u takozvanom kontaktnom dermatitisu (vidi).

Alergijske reakcije neposrednog tipa razlikuju se od odgođenih alergijskih reakcija na više načina..

1. Neposredne alergijske reakcije razvijaju se 15-20 minuta nakon dolaska alergena u osjetljivo tkivo, a odgođene reakcije razvijaju se 24–48 sati kasnije.

2. Neposredne alergijske reakcije karakteriziraju prisutnost protutijela u cirkulaciji u krvi. S odgođenim reakcijama, antitijela u krvi obično nedostaju.

3. U reakcijama neposrednog tipa moguć je pasivni prijenos preosjetljivosti na zdravo tijelo bolesnikovim krvnim serumom. S odgođenim alergijskim reakcijama takav je prijenos moguć, ali ne krvnim serumom, već leukocitima, stanicama limfoidnih organa, stanicama eksudata.

4. Spore reakcije karakteriziraju citotoksični ili litski učinci alergena na osjetljive leukocite. Za neposredne alergijske reakcije ovaj fenomen nije karakterističan..

5. Za reakcije odgođenog tipa karakterističan je toksični učinak alergena na kulturu tkiva, što nije tipično za neposredne reakcije.

Artusov fenomen (vidi Artusov fenomen), koji je u početnim fazama razvoja bliži reakcijama neposrednog tipa, zauzima međuprostorni položaj između reakcija neposrednog i odgođenog tipa..

Evolucija alergijskih reakcija i njihove manifestacije u ontogenezi i filogenezi detaljno su proučavali N. N. Sirotinin i njegovi studenti. Utvrđeno je da u embrionalnom razdoblju kod životinja ne može biti izazvana anafilaksa (vidi). U neonatalnom razdoblju anafilaksija se razvija samo u zrelim životinjama, poput zamorca, koza, a ipak u slabijem obliku nego u odraslih životinja. Pojava alergijskih reakcija u procesu evolucije povezana je s pojavom u tijelu sposobnosti stvaranja antitijela. Beskralježnjaci gotovo da nemaju sposobnost stvaranja specifičnih antitijela. Ovo svojstvo se najviše razvija kod viših toplokrvnih životinja, a posebno kod ljudi, pa su upravo kod ljudi alergijske reakcije najčešće uočene i njihove manifestacije su različite.

Nedavno je nastao pojam "imunopatologija" (vidi). Imunopatološki procesi uključuju demijelinizacijske lezije živčanog tkiva (post-vakcinacijski encefalomijelitis, multipla skleroza itd.), Razne nefropatije, neke oblike upale štitne žlijezde, testisa; opsežna skupina krvnih bolesti (hemolitička trombocitopenična purpura, anemija, leukopenija), ujedinjena u imunohematološkom odjelu, pridružuje se istim procesima (vidi).

Analiza stvarnog materijala o patogenezi različitih alergijskih bolesti morfološkim, imunološkim i patofiziološkim metodama pokazuje da se sve bolesti kombinirane u imunopatološku skupinu temelje na alergijskim reakcijama i da imunopatološki procesi nemaju temeljne razlike od alergijskih reakcija uzrokovanih različitim alergenima.

Mehanizmi za razvoj alergijskih reakcija

Neposredne alergije

Mehanizam razvoja alergijskih reakcija neposrednog tipa može se podijeliti u tri stupnja usko povezana (prema A. D. Ado): imunološki, patokemijski i patofiziološki.

Imunološka faza je interakcija alergena s alergijskim antitijelima, odnosno reakcija alergen-antitijelo. Antitijela koja uzrokuju alergijske reakcije u kombinaciji s alergenom u nekim slučajevima imaju precipitirajuća svojstva, to jest mogu se istaložiti nakon reakcije s alergenom, npr. s anafilaksijom, serumskom bolesti, fenomenom Arthusa. Anafilaktička reakcija može se kod životinje izazvati ne samo aktivnom ili pasivnom senzibilizacijom, već i unošenjem u krv imunološkog kompleksa alergen-antitijelo pripremljeno in vitro. U patogenom učinku rezultirajućeg kompleksa važnu ulogu ima komplement, koji fiksira imunološki kompleks i aktivira se.

U drugoj skupini bolesti (sijena groznica, atonska bronhijalna astma i druge), antitijela nemaju svojstvo taloženja nakon reakcije s alergenom (nepotpuna antitijela).

Alergijska antitijela (reagiranja) na atonične bolesti kod ljudi (vidjeti Atopy) ne tvore netopljivi imuni kompleksi s odgovarajućim alergenom. Očito je da ne popravljaju komplement, a patogeni učinak provodi se bez njegovog sudjelovanja. Uvjet za alergijsku reakciju u tim slučajevima je fiksacija alergijskih antitijela na stanice. Prisutnost alergijskih antitijela u krvi bolesnika s atonijskim alergijskim bolestima može se odrediti reakcijom Prausnitz - Küstner (vidjeti reakciju Prausnitz - Küstner), koja dokazuje mogućnost pasivnog prijenosa povećane osjetljivosti krvnim serumom s pacijenta na kožu zdrave osobe.

Patokemijski stadij. Posljedica reakcije antigen-antitijelo u alergijskim reakcijama neposrednog tipa su duboke promjene u biokemiji stanica i tkiva. Aktivnost niza enzimskih sustava potrebnih za normalno funkcioniranje stanica je naglo poremećena. Kao rezultat, oslobađa se niz biološki aktivnih tvari. Najvažniji izvor biološki aktivnih tvari su mastociti vezivnog tkiva koji izlučuju histamin (vidi), serotonin (vidi) i heparin (vidi). Postupak oslobađanja ovih tvari iz granula mastocita odvija se u nekoliko faza. Prvo, "aktivna degranulacija" događa se s trošenjem energije i aktiviranjem enzima, zatim otpuštanjem histamina i drugih tvari i razmjenom iona između stanice i okoliša. Oslobađanje histamina događa se i iz bijelih krvnih stanica (bazofila) krvi, koje se mogu koristiti u laboratoriju za dijagnosticiranje alergija. Histamin nastaje dekarboksilacijom histidina aminokiseline i može se sadržavati u tijelu u dva oblika: labavo se veže za proteine ​​tkiva (na primjer, u mastocitima i bazofilima, u obliku slabih veza s heparinom) i slobodan, fiziološki aktivan. Serotonin (5-hidroksitriptamin) nalazi se u velikim količinama u trombocitima, u tkivima probavnog trakta H živčanog sustava i kod mnogih životinja u mastocitima. Biološki aktivna tvar koja igra važnu ulogu u alergijskim reakcijama je i tvar koja djeluje sporo, čija kemijska priroda još nije u potpunosti razotkrivena. Postoje dokazi da se radi o mješavini glukozida neuraminske kiseline. Bradykinin se također oslobađa tijekom anafilaktičkog šoka. Pripada skupini plazminih kinina, a nastaje iz bradikininogena u plazmi, uništava se enzimima (kininazama), formira neaktivne peptide (vidjeti Posrednike alergijskih reakcija). Uz histamin, serotonin, bradikinin, supstanca koja djeluje sporo, tijekom alergijskih reakcija oslobađaju se tvari poput acetilholina (vidi), holin (vidi), norepinefrin (vidi) i dr. Mastinske stanice izbacuju uglavnom histamin i heparin; heparin, histamin nastaju u jetri; u nadbubrežnoj žlijezdi - adrenalin, norepinefrin; u trombocitima - serotonin; u živčanom tkivu - serotonin, acetpleholin; u plućima - tvar sporog djelovanja, histamin; u plazmi - bradikinin i tako dalje.

Patofiziološku fazu karakteriziraju funkcionalni poremećaji u tijelu, koji se razvijaju kao rezultat reakcije alergen-antitijelo (ili alergen-reagin) i oslobađanje biološki aktivnih tvari. Razlog ovih promjena je i izravni učinak imunološke reakcije na stanice tijela, te brojni biokemijski posrednici. Primjerice, histamin intradermalnom injekcijom može izazvati tzv. „Lewisov trostruki odgovor“ (svrbež na mjestu uboda, eritem, mjehur), što je karakteristično za trenutnu alergijsku kožnu reakciju; histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, serotonin - promjena krvnog tlaka (porast ili pad, ovisno o početnom stanju), smanjenje glatkih mišića bronhiola i probavnog trakta, sužavanje većih krvnih žila i širenje malih žila i kapilara; bradikinin može izazvati kontrakciju glatkih mišića, vazodilataciju, pozitivnu hemotaksiju leukocita; muskulatura bronhiola (kod ljudi) posebno je osjetljiva na učinak sporo djelujuće tvari.

Funkcionalne promjene u tijelu, njihova kombinacija, čine kliničku sliku alergijske bolesti.

Patogeneza alergijskih bolesti često se temelji na različitim oblicima alergijskih upala s različitom lokalizacijom (koža, sluznica, dišni, probavni trakt, živčano tkivo, limfne žlijezde, zglobovi i tako dalje, hemodinamičko oštećenje (uz anafilaktički šok), grč glatkih mišića (bronhospazam kod bronhijalne astme).

Spore alergijske reakcije

Spora alergija razvija se cijepljenjem i raznim infekcijama: bakterijskim, virusnim i gljivičnim. Klasičan primjer takve alergije je preosjetljivost na tuberkulin (vidi alergiju na tuberkulin). Uloga odgođene alergije u patogenezi zaraznih bolesti najizrazitija je kod tuberkuloze. Uz lokalnu primjenu bakterija tuberkuloze u senzibiliziranim životinjama, dolazi do snažne stanične reakcije s slučajnim propadanjem i stvaranjem šupljina - fenomen Koch. Mnogi se oblici tuberkuloze mogu smatrati Kochovim fenomenom na mjestu superinfekcije aerogenih ili hematogenih porijekla..

Jedna vrsta odgođene alergije je kontaktni dermatitis. Uzrokuju je razne malobrojne tvari biljnog podrijetla, industrijske kemikalije, lakovi, boje, epoksi, deterdženti, metali i metaloidi, kozmetika, lijekovi i još mnogo toga. Za dobivanje kontaktnog dermatitisa u eksperimentu, najčešće se koriste senzibiliziranje životinja s aplikacijama 2,4-dinitroklorobenzen i 2,4-dinitrofluorobenzen na kožu.

Zajednička značajka koja kombinira sve vrste kontaktnih alergena je njihova sposobnost vezanja na protein. Takav se spoj vjerojatno događa kovalentnom vezom sa slobodnim amino i sulfhidrilnim skupinama proteina.

Tri faze se također mogu razlikovati u razvoju alergijskih reakcija usporenog tipa..

Imunološka faza. Neimuni limfociti nakon kontakta s alergenom (na primjer, u koži) prenose se kroz krv i limfne žile u limfne čvorove, gdje se transformiraju u RNA stanicu bogatu eksplozijom. Kad se eksplozije množe, pretvaraju se u limfocite koji u višekratnom kontaktu mogu prepoznati svoj alergen. Neki od posebno "istreniranih" limfocita prevoze se u timusnu žlijezdu. Kontakt takvog posebno osjetljivog limfocita s odgovarajućim alergenom aktivira limfocite i uzrokuje oslobađanje niza biološki aktivnih tvari.

Suvremeni podaci o dva klona limfocita u krvi (B- i T-limfociti) omogućuju nam da ponovno zamislimo njihovu ulogu u mehanizmima alergijskih reakcija. Za reakciju odgođenog tipa, posebno kod kontaktnog dermatitisa, potrebni su T-limfociti (limfitoti ovisni o timusu). Svi učinci koji smanjuju sadržaj T-limfocita u životinjama oštro suzbijaju preosjetljivost odgođenog tipa. Neposredna reakcija tipa zahtijeva B-limfocite kao stanice koje se mogu pretvoriti u imunokompetentne stanice koje proizvode antitijela.

Postoje dokazi o ulozi hormonskih učinaka timusne žlijezde koji su uključeni u proces "treninga" limfocita.

Patokemijski stadij karakterizira oslobađanje niza biološki aktivnih tvari proteinske i polipeptidne naravi senzibiliziranim limfocitima. Oni uključuju: faktor prijenosa, faktor koji inhibira migraciju makrofaga, limfocitotoksin, blastogeni faktor, fagocitozu koja pojačava faktor; faktor kemotaksije i, konačno, faktor koji štiti makrofage od štetnih učinaka mikroorganizama.

Spore reakcije ne inhibiraju antihistaminici. Oni su potisnuti kortizolom i adrenokortikotropnim hormonom, pasivno ih prenose samo mononuklearne stanice (limfociti). Ove stanice u velikoj mjeri ostvaruju imunološku reaktivnost. U svjetlu ovih podataka postaje jasna nadaleko poznata činjenica povećanja sadržaja limfocita u krvi s različitim vrstama bakterijskih alergija..

Patofiziološku fazu karakteriziraju promjene u tkivima koje se razvijaju pod utjecajem gore navedenih medijatora, kao i u vezi s izravnim citotoksičnim i citolitičkim učinkom osjetljivih limfocita. Najvažnija manifestacija ove faze je razvoj različitih vrsta upala.

Fizička alergija

Alergijska reakcija može se razviti kao odgovor na utjecaj ne samo kemijskog, već i fizičkog podražaja (toplina, hladnoća, svjetlost, mehanički ili radijacijski čimbenici). Budući da fizička iritacija sama po sebi ne uzrokuje stvaranje antitijela, iznesene su različite radne hipoteze.

1. Možemo razgovarati o tvarima koje nastaju u tijelu pod utjecajem fizičke iritacije, tj. Sekundarnim, endogenim autoalergenima koji preuzimaju ulogu senzibilizirajućeg alergena.

2. Formiranje antitijela započinje pod utjecajem fizičke iritacije. Supstance velike molekulske mase i polisaharidi mogu potaknuti enzimske procese u tijelu. Možda potiču stvaranje antitijela (pojava senzibilizacije), prvenstveno senzibiliziranje kože (reagiranja), koja se aktiviraju pod utjecajem specifičnih fizičkih podražaja, a ta aktivirana antitijela, poput enzima ili katalizatora (poput jakih liberalizatora histamina i drugih biološki aktivnih agensa) uzrokuju oslobađanje tkivnih tvari.

U blizini ovog koncepta je Kupova hipoteza prema kojoj je spontani faktor osjetljivosti kože enzimski faktor, a protetska skupina tvori nestabilan kompleks s proteinima surutke.

3. Prema Burnetovoj teoriji klonske selekcije, pretpostavlja se da fizički podražaji, poput kemijskih, mogu prouzrokovati proliferaciju "zabranjenog" staničnog klona ili mutacije imunoloski kompetentnih stanica..

Promjene tkiva u alergijama neposrednog i odgođenog tipa

Morfologija neposrednih i odgođenih alergija odražava različite humoralne i stanične imunološke mehanizme..

Alergijske reakcije neposrednog tipa koje nastaju kada su kompleksi antigen-antitijela izloženi tkivu karakteriziraju morfologija hiperergične upale koju karakterizira brzina razvoja, prevladavanje alterativnih i vaskularno-eksudativnih promjena te spori tijek proliferativnih i reparativnih procesa..

Utvrđeno je da su alterativne promjene u alergijama neposrednog tipa povezane s histopatogenim učinkom komplementarnih imunoloških kompleksa, a vaskularno-eksudativni sa oslobađanjem vazoaktivnih amina (upalnih medijatora), prije svega histamina i kinina, kao i hemotaktičkih (leukotaktičkih) i degranulacijskih (u odnosu na jarbol stanice) djelovanjem komplementa. Alterativne promjene uglavnom se tiču ​​zidova krvnih žila, paraplastične tvari i vlaknastih struktura vezivnog tkiva. Oni su predstavljeni impregnacijom plazme, mukoidnim oticanjem i fibrinoidnom transformacijom; ekstremni izraz promjene je fibrinoidna nekroza karakteristična za alergijske reakcije neposrednog tipa. Izražene plazmoragične i vaskularne eksudativne reakcije povezane su s pojavom grubo dispergiranih proteina, fibrinogena (fibrina), polimorfonuklearnih leukocita koji "probavljaju" imunološke komplekse i crvenih krvnih zrnaca u zoni imune upale. Stoga je fibrinozni ili fibrinozno-hemoragični eksudat najkarakterističniji za takve reakcije. Proliferativno-reparativne reakcije u slučaju neposrednih alergija kasne i slabo se izražavaju. Oni su predstavljeni proliferacijom vaskularnih endotelnih i peritelijskih stanica (adventitija) i vremenski se podudaraju s pojavom mononuklearno-histiocitnih elemenata makrofaga, što odražava eliminaciju imunoloških kompleksa i početak imunoreparativnih procesa. Najtipičnija dinamika morfoloških promjena u alergijama neposrednog tipa prikazana je u Arthusovom fenomenu (vidi Artusov fenomen) i Auverijevoj reakciji (vidi Skin anafilaksija).

U srcu mnogih alergijskih bolesti osobe su alergijske reakcije neposrednog tipa, koje se javljaju s prevladavanjem alternativnih ili vaskularno-eksudativnih promjena. Na primjer, vaskularne promjene (fibrinoidna nekroza) sa sistemskim eritematoznim lupusom (sl. 1), glomerulonefritis, periarteritis nodosa i druge, vaskularni eksudativni manifestacije u serumskoj bolesti, urtikarija, Quinckeov edem, sijena groznica, krupna upala pluća, a također i poliserozitis reumatizam, tuberkuloza, bruceloza i drugo.

Mehanizam i morfologija preosjetljivosti u velikoj mjeri određeni su prirodom i količinom antigenog podražaja, trajanjem njegove cirkulacije u krvi, položajem u tkivima i prirodom imunoloških kompleksa (cirkulirajući ili fiksirani kompleks, heterologni ili autologni, formirani lokalno kombiniranjem antitijela sa strukturnim antigenom tkiva), Stoga je za procjenu morfoloških promjena u neposrednoj alergiji, njihovoj pripadnosti imunološkom odgovoru potreban dokaz pomoću imunohistokemijske metode (Sl. 2), koji omogućava ne samo razgovor o imunološkoj prirodi procesa, već i identificiranje komponenti imunološkog kompleksa (antigen, antitijelo, komplement) i uspostaviti njihovu kvalitetu.

Za alergiju odgođenog tipa od velike je važnosti odziv osjetljivih (imunoloških) limfocita. Mehanizam njihova djelovanja u velikoj je mjeri hipotetički, iako činjenica histopatogenog učinka uzrokovana imunskim limfocitima u kulturi tkiva ili u alograftu nije dvojbena. Vjeruje se da limfocit dolazi u kontakt s ciljanom stanicom (antigenom) koristeći receptore nalik antitijelima na svojoj površini. Prikazana je aktivacija lizosoma ciljane stanice tijekom interakcije s imunološkim limfocitom i "prijenos" oznake DNA H3-timidina u ciljanu ćeliju. Međutim, fuzija membrane ovih stanica ne događa se čak ni pri dubokom prodiranju limfocita u ciljanu stanicu, što je uvjerljivo dokazano mikro-kinematografskim i elektronsko-mikroskopskim metodama.

Osim osjetljivih limfocita, makrofagi (histiociti) su uključeni u alergijske reakcije odgođenog tipa, koje ulaze u specifičnu reakciju s antigenom primjenom citofilnih protutijela adsorbiranih na njihovoj površini. Odnos imunoloških limfocita i makrofaga nije jasan. Uspostavljeni su samo bliski kontakti ovih dviju stanica u obliku takozvanih citoplazmatskih mostova (Sl. 3), koji su otkriveni elektronskim mikroskopskim pregledom. Moguće je da citoplazmatski mostovi služe za prijenos informacija o antigenu makrofagom (u obliku RNA ili RNA - antigenskih kompleksa); možda limfocit sa svoje strane potiče aktivnost makrofaga ili pokazuje citopatogeni učinak u odnosu na njega.

Smatra se da se alergijska reakcija odgođenog tipa događa s bilo kojom kroničnom upalom zbog oslobađanja autoantigena iz propadajućih stanica i tkiva. Morfološki, mnogo je zajedničkog između alergije odgođenog tipa i kronične (intersticijske) upale. Međutim, sličnost ovih procesa - infiltracija limfohtiotiocita u kombinaciji s vaskularno-plazmoragijskim i parenhimsko-distrofičnim procesima - ne identificira ih. Dokazi o umiješanosti infiltratnih stanica u senzibilizirane limfocite mogu se naći u histofermentokemijskim i elektronskim mikroskopskim ispitivanjima: u slučaju alergijskih reakcija usporenog tipa, povećanja aktivnosti kisele fosfataze i dehidrogenaze u limfocitima, povećanja volumena njihovih jezgara i nukleola, povećanja broja mikrofona i mikrofona.

Usporedba morfoloških manifestacija humoralnog i staničnog imuniteta u imunopatološkim procesima nije opravdana, stoga su kombinacije morfoloških manifestacija alergije neposrednog i odgođenog tipa sasvim prirodne.

Alergija zračenja

Problem s alergijom kod ozljede zračenja ima dva aspekta: utjecaj zračenja na reakcije preosjetljivosti i ulogu autoalergije u patogenezi radijacijske bolesti.

Učinak zračenja na reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa detaljno se proučava korištenjem anafilaksije kao primjera. U prvim tjednima nakon izlaganja nekoliko dana prije senzibilizirajuće injekcije antigena, istodobno s senzibilizacijom ili prvog dana nakon njega, stanje preosjetljivosti oslabi ili se uopće ne razvija. Ako se ublažavajuća injekcija antigena provodi u kasnijem razdoblju nakon obnavljanja proizvodnje antitijela, razvija se anafilaktički šok. Iradijacija provedena nekoliko dana ili tjedana nakon preosjetljivosti ne utječe na stanje senzibilizacije i titre antitijela u krvi. Učinak zračenja na stanične reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (na primjer, alergijske testove s tuberkulinom, tularinom, brucelinom i tako dalje) obilježen je istim zakonima, međutim, te su reakcije nešto otpornije na radioureziju.

Kod zračenja (vidi) manifestacija anafilaktičkog šoka može se pojačati, oslabiti ili promijeniti ovisno o razdoblju bolesti i kliničkim simptomima. U patogenezi radijacijske bolesti određenu ulogu igraju alergijske reakcije ozračenog organizma s obzirom na egzogene i endogene antigene (autoantigene). Stoga je terapija desenzibilizacijom korisna u liječenju akutnih i kroničnih oblika ozljeda zračenja..

Uloga endokrinog i živčanog sustava u razvoju alergija

Uloga endokrinih žlijezda u razvoju alergija proučavana je uklanjanjem istih kod životinja, davanjem različitih hormona i proučavanjem alergenih svojstava hormona..

Hipofiza-nadbubrežna žlijezda

Podaci o utjecaju hormona hipofize i nadbubrežne žlijezde na alergije su kontradiktorni. Međutim, većina činjenica upućuje na to da su alergijski procesi ozbiljniji protiv nadbubrežne insuficijencije uzrokovane hipofizijom ili adrenalektomijom. Glukokortikoidni hormoni i ACTH u pravilu ne inhibiraju razvoj alergijskih reakcija neposrednog tipa, a samo njihova dugotrajna primjena ili uporaba velikih doza donekle inhibira njihov razvoj. Alergijske reakcije sporog tipa dobro suzbijaju glukokortikoidi i ACTH.

Antialergijski učinak glukokortikoida povezan je s inhibicijom stvaranja antitijela, fagocitozom, razvojem upalne reakcije i smanjenjem propusnosti tkiva.

Očito se smanjuje i oslobađanje biološki aktivnih medijatora i smanjuje se osjetljivost tkiva na njih. Alergijske procese prate takve metaboličke i funkcionalne promjene (hipotenzija, hipoglikemija, povećana osjetljivost na inzulin, eozinofilija, limfocitoza, porast koncentracije kalijevih iona u krvnoj plazmi i smanjenje koncentracije natrijevih iona), koji ukazuju na prisutnost glukokortikoidne insuficijencije. Utvrđeno je, međutim, da to ne otkriva uvijek adrenalnu insuficijenciju. Na temelju tih podataka, V. I. Pytsky (1968.) iznio je hipotezu o dodatnim nadbubrežnim mehanizmima glukokortikoidne insuficijencije uzrokovane povećanjem vezanja kortizola na proteine ​​krvne plazme, gubitkom osjetljivosti stanica na kortizol ili povećanjem metabolizma kortizola u tkivima, što dovodi do smanjenja njihove učinkovite koncentracije hormona.

tiroidni

Smatra se da je normalno funkcioniranje štitnjače jedan od glavnih uvjeta za razvoj senzibilizacije. Tirodektomizirane životinje mogu se senzibilizirati samo pasivno. Tiroidektomija slabi osjetljivost i anafilaktički šok. Što je kraće vrijeme između dopuštanja davanja antigena i tiroidektomije, manji je njegov učinak na intenzitet šoka. Tiroidektomija prije senzibilizacije inhibira pojavu taloga. Ako se hormoni štitnjače daju paralelno sa senzibilizacijom, tada se povećava stvaranje antitijela. Postoje dokazi da hormoni štitnjače pojačavaju tuberkulinsku reakciju.

timus

Uloga timusne žlijezde u mehanizmu alergijskih reakcija proučava se u vezi s novim podacima o ulozi ove žlijezde u imunogenezi. Kao što znate, vilene žlijezde igraju veliku ulogu u organizaciji limfnog sustava. Doprinosi kolonizaciji limfnih žlijezda limfocitima i regeneraciji limfnog aparata nakon raznih ozljeda. Timusna žlijezda (vidi) igra ključnu ulogu u stvaranju alergije trenutnog i odgođenog tipa, posebno kod novorođenčadi. U štakora, timpektimiziranih neposredno nakon rođenja, Arthusov fenomen se ne razvija za naknadne injekcije goveđeg serumskog albumina, iako se nespecifična lokalna upala uzrokovana, na primjer, terpentinom, ne mijenja pod utjecajem timktomije. Kod odraslih štakora, nakon istodobnog uklanjanja timusne žlijezde i slezene, dolazi do inhibicije neposrednih alergijskih reakcija. Kod takvih životinja, osjetljivih na konjski serum, vidljiva je inhibicija anafilaktičkog šoka intravenskom primjenom razlučujuće doze antigena. Također je utvrđeno da primjena miševima ekstrakta timusne žlijezde embrija svinje uzrokuje hipo- i agammaglobulinemiju.

Rano uklanjanje timusne žlijezde također uzrokuje inhibiciju razvoja svih alergijskih reakcija odgođenog tipa. Nakon neonatalne timektomije, kod miševa i štakora nije moguće dobiti lokalne odgođene reakcije na pročišćene proteinske antigene. Ponavljane injekcije antitimijskog seruma imaju sličan učinak. U novorođenih štakora, nakon uklanjanja timusne žlijezde i osjetljivosti s ubijenim tuberkuloznim mikobakterijama, reakcija tuberkulina 10. do 20. dana života životinje je manje izražena nego kod kontrolnih životinja bez operiranja. Rana timmektomija kod pilića značajno produžuje razdoblje odbacivanja homografta. Timektomija ima isti učinak na novorođene zečeve i miševe. Transplantacija timusne žlijezde ili stanica limfnog čvora vraća imunološku kompetenciju limfoidnih stanica primatelja.

Mnogi autori pripisuju razvoj autoimunih reakcija oslabljenoj funkciji timusa. Doista, kod timiktomiziranih miševa s timusnim žlijezdama koje su presađene od donora sa spontanom hemolitičkom anemijom uočeni su autoimuni poremećaji.

gonade

Postoje mnoge hipoteze o utjecaju spolnih žlijezda na alergiju. Prema jednom izvještaju, kastracija uzrokuje hiperfunkciju prednje hipofize. Hormoni prednje hipofize smanjuju intenzitet alergijskih procesa. Također je poznato da hiperfunkcija prednje hipofize dovodi do stimulacije funkcije nadbubrežne žlijezde, što je izravan uzrok povećane otpornosti na anafilaktički šok nakon kastracije. Druga hipoteza sugerira da kastracija uzrokuje nedostatak spolnih hormona u krvi, što također smanjuje intenzitet alergijskih procesa. Trudnoća, poput estrogena, može suzbiti odloženu reakciju kože s tuberkulozom. Estrogeni inhibiraju razvoj eksperimentalnog autoimunog tiroiditisa i poliartritisa u štakora. Slično djelovanje se ne može postići primjenom progesterona, testosterona.

Predstavljeni podaci ukazuju na nesumnjiv utjecaj hormona na razvoj i tijek alergijskih reakcija. Taj učinak nije izoliran i ostvaruje se u obliku složenog djelovanja svih endokrinih žlijezda, kao i raznih dijelova živčanog sustava.

Živčani sustav

Živčani sustav izravno je uključen u svaku od faza razvoja alergijskih reakcija. Uz to, samo živčano tkivo može postati izvor alergena u tijelu nakon izlaganja raznim štetnim agensima, može se razviti alergijska reakcija antigena s antitijelom.

Lokalna primjena antigena na motoričku koru cerebralne hemisfere senzibiliziranih pasa uzrokovala je mišićnu hipotenziju, a ponekad i povišen tonus i spontane kontrakcije mišića na strani suprotnoj od primjene. Učinak antigena na obdužnicu medule uzrokovao je smanjenje krvnog tlaka, oslabljene respiratorne pokrete, leukopeniju, hiperglikemiju. Primjena antigena na sivi dio hipotalamusa dovela je do značajne eritrocitoze, leukocitoze i hiperglikemije. Uvedeni prvenstveno heterogeni serum ima uzbudljiv učinak na moždani korteks i subkortikalne formacije. Tijekom osjetljivog stanja tijela oslabljuje jačina ekscitacijskog procesa, slabi proces aktivne inhibicije: pokretljivost živčanih procesa se pogoršava, a radna sposobnost živčanih stanica smanjuje.

Razvoj reakcije anafilaktičkog šoka popraćen je značajnim promjenama u električnoj aktivnosti moždane kore, subkortikalnih ganglija i formacija diencefalona. Promjene električne aktivnosti nastaju od prvih sekundi unošenja stranog seruma i nakon toga su fazne prirode.

Sudjelovanje autonomnog živčanog sustava (vidi) u mehanizmu anafilaktičkog šoka i različitih alergijskih reakcija sugeriralo je mnoge istraživače u eksperimentalnom istraživanju pojava alergija. U budućnosti mnogi kliničari izrazili su svoje stajalište o ulozi autonomnog živčanog sustava u mehanizmu alergijskih reakcija u vezi s proučavanjem patogeneze bronhijalne astme, alergijskih dermatoza i drugih bolesti alergijske prirode. Dakle, studije patogeneze serumske bolesti pokazale su značajnu važnost poremećaja autonomnog živčanog sustava u mehanizmu ove bolesti, posebice značajan značaj vagusne faze (snižavanje krvnog tlaka, oštro pozitivan Ashnerov simptom, leukopenija, eozinofilija) u patogenezi serumske bolesti kod djece. Razvoj studije medijatora prijenosa ekscitacije u neuronima autonomnog živčanog sustava i u različitim neuro-efektnim sinapsama također se odrazio na proučavanje alergije i značajno napredovalo pitanje uloge autonomnog živčanog sustava u mehanizmu nekih alergijskih reakcija. Uz već poznatu histaminsku hipotezu o mehanizmu alergijskih reakcija, pojavile su se kolinergične, distonične i druge teorije o mehanizmu alergijskih reakcija.

Tijekom proučavanja alergijske reakcije tankog crijeva kunića, otkriven je prijelaz značajnih količina acetilkolina iz vezanog u slobodno stanje. Povez medijatora autonomnog živčanog sustava (acetilkolin, simpatik) i histamina tijekom razvoja alergijskih reakcija nije razjašnjen.

Postoje dokazi o ulozi simpatičkog i parasimpatičkog odjela autonomnog živčanog sustava u mehanizmu razvoja alergijskih reakcija. Prema nekim izvješćima, stanje alergijske senzibilizacije izražava se u početku u obliku prevladavajućeg tona simpatičkog živčanog sustava, koji se zatim zamjenjuje parasimpatikotonijom. Utjecaj simpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava na razvoj alergijskih reakcija proučavan je i kirurškim i farmakološkim metodama. Studije A. D. Ado i T. B. Tolpegina (1952) pokazale su da se kod seruma, kao i na bakterijske alergije u simpatičkom živčanom sustavu, primjećuje povećanje ekscitabilnosti na određeni antigen; učinak antigena na srce odnosno senzibiliziranih zamoraca uzrokuje oslobađanje simpatika. U eksperimentima s izoliranim i perfusirusnim superiornim cervikalnim simpatičkim ganglijom kod mačaka osjetljivih na konjski serum, uvođenje specifičnog antigena u perfuzijsku struju uzrokuje da se ganglion pobuđuje i, sukladno tome, skraćuje treće stoljeće. Povećava se osjetljivost mjesta na električnu iritaciju i na acetilkolin nakon osjetljivosti na proteine, a nakon izlaganja razlučivoj dozi antigena smanjuje se.

Promjena funkcionalnog stanja simpatičkog živčanog sustava jedan je od najranijih izraza stanja alergijske senzibilizacije u životinja.

Mnogi istraživači su utvrdili porast ekscitabilnosti parasimpatičkih živaca tijekom osjetljivosti na proteine. Utvrđeno je da anafilotoksin potiče završeke parasimpatičkih živaca glatkih mišića. Osjetljivost parasimpatičkog živčanog sustava i organa koje on inervira na holin i acetilkolin povećava se tijekom razvoja alergijske senzibilizacije. Prema hipotezi Danpelopola (D. Danielopolu, 1944), anafilaktički (parafilaktički) šok smatra se pojačanim tonom cijelog autonomnog živčanog sustava (amfotonija prema Danielopolu) s povećanjem oslobađanja adrenalina (simpatikina) i acetilholina u krvi. U stanju preosjetljivosti povećava se proizvodnja i acetilkolina i simpatija. Anafilaktogen izaziva nespecifični učinak - oslobađanje acetilkolina u organima (preholin) i specifičan učinak - proizvodnju antitijela. Akumulacija antitijela uzrokuje specifičnu filaksiju, a nakupina acetilholina (preholina) uzrokuje nespecifičnu anafilaksiju ili parafilaksu. Anafilaktički šok smatra se dijatezom "hipokolinesteraze".

Hipoteza Danielopolisa nije općenito prihvaćena. Međutim, postoje brojne činjenice o uskoj vezi između razvoja stanja alergijske senzibilizacije i promjene funkcionalnog stanja autonomnog živčanog sustava, na primjer, naglog povećanja ekscitabilnosti alata za kolinergičku unutrašnjost srca, crijeva, maternice i drugih organa na holin i acetilholin.

Prema A.D.Audu, razlikuju se alergijske reakcije kolinergičkog tipa, u kojima vodeći proces predstavlja reakcija holinergičkih struktura, reakcije tipa histamina u kojima histamin ima vodeću ulogu, reakcije simpatičkog tipa (pretpostavlja se), gdje je vodeći posrednik simpatija i, na kraju, razne miješane reakcije. Mogućnost postojanja takvih alergijskih reakcija, u mehanizam kojih su drugi biološki aktivni proizvodi, posebno tvar koja sporo reagira, ne isključuje mogućnost.

Uloga nasljednosti u razvoju alergija

Alergijska reaktivnost u velikoj mjeri određena je nasljednim karakteristikama tijela. Na pozadini nasljedne sklonosti alergijama, u tijelu se pod utjecajem okoliša formira alergijski ustav ili alergijska dijateza. Blizu su mu eksudativna dijateza, eozinofilna dijateza itd. Alergijski ekcem u djece i eksudativna dijateza često prethodi razvoju bronhijalne astme i drugim alergijskim bolestima. Alergija na lijekove pojavljuje se tri puta češće kod pacijenata s alergijskom reaktivnošću (urtikarija, sijena groznica, ekcem, bronhijalna astma i više).

Studija o nasljednom opterećenju bolesnika s različitim alergijskim bolestima pokazala je da oko 50% njih ima srodnike u većem broju generacija s različitim manifestacijama alergija. 50,7% djece s alergijskim bolestima također ima obiteljsku anamnezu. Kod zdravih osoba alergija se u nasljednoj anamnezi bilježi kod ne više od 3-7%.

Treba naglasiti da nije alergijska bolest kao takva naslijeđena, već samo predispozicija za najrazličitije alergijske bolesti, a ako pregledani pacijent ima, na primjer, urtikariju, tada njegovi rođaci u različitim generacijama mogu imati oblik bronhijalne astme, migrene, Quinckeovog edema rinitis i tako dalje. Pokušaji da se otkriju obrasci nasljeđivanja predispozicije za alergijske bolesti pokazali su da se ona nasljeđuje kao recesivna osobina prema Mendelu.

Utjecaj nasljedne predispozicije na pojavu alergijskih reakcija jasno je prikazan primjerom ispitivanja alergija kod identičnih blizanaca. Opisani su brojni slučajevi potpuno identičnih manifestacija alergije kod identičnih blizanaca na isti skup alergena. Pri titranju alergena kožnim testovima, identični blizanci pokazuju potpuno identične titre kožnih reakcija, kao i isti sadržaj alergijskih antitijela (reagina) na alergene koji uzrokuju bolest. Ovi podaci pokazuju da je nasljedno stanje alergijskih stanja važan čimbenik u stvaranju alergijskog ustava.

Kada se proučavaju karakteristike alergijske reaktivnosti povezane s dobi, primjećuju se dva povećanja broja alergijskih bolesti. Prvi - u najranijem djetinjstvu - do 4-5 godina. Određuje se nasljednom predispozicijom za alergijsku bolest i očituje se u odnosu na hranu, kućanstvo, mikrobne alergene. Drugi porast opažen je tijekom puberteta i odražava završetak formiranja alergijskog ustava pod utjecajem faktora nasljednosti (genotipa) i okoliša.

Bibliografija

Ado A. D. Opća alergologija, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF. Suvremeni podaci o stvaranju zaštitnih antitijela, njihovoj regulaciji i nespecifičnoj stimulaciji, Zh. mic., epid. i imun., br. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Osnove imunologije, M., 1958; Višenamjenski vodič za patološku fiziologiju, ur. N. I. Sirotinina, stih 1, str. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergija i imunitet, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariz), t. 74, str. 225, 1913; Bray G. Nedavni napredak u alergiji, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergija u teoriji i praksi, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Uzročnici bolesti i otpornosti domaćina, L., 1935, bibliogr.; Imunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. C. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Paster, t. 14, str. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Alergija, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praksa alergija, St Louis, 1948., bibliogr.

Promjene tkiva u alergiji

Burnet F. M. Cellular imunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughb D. A. Neke opažajuće elektronske mikroskopske opservacije na stimulirane limfocite, J. Path., V. 104, str. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. staza. Ges., Oznaka. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Posrednici staničnog imuniteta, izd. napisao H. S. Lawrence a. M. Landy, str. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofagi i imunitet, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Citoplazmatska interakcija između makrofaga i limfocitnih stanica u sintezi antitijela, Science, v. 143, str. 964, 1964, bibliogr.

Alergija zračenja

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. i Shalnova G. A. Alergija i zračenje, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. i Zaretskaya Yu.M. Radiation immunology and transplantacija, M., 1970, bibliogr.


B. A. Ado; R. V. Petrov (rad.),. V. V. Serov (US Pat.).

4 vrste alergijskih reakcija

Stanična preosjetljivost je podloga za razvoj niza zaraznih bolesti (tuberkuloza, bruceloza, salmoneloza, difterija, herpes, ospice, gljivična infekcija), imunitet na transplantaciju, antitumorski imunitet, autoimune bolesti, kontaktni dermatitis.

Antigeni-alergeni koji izazivaju reakcije staničnog tipa su bakterije, gljivice, protozoje, paraziti, virusi, stanice vlastitih tkiva tijela s promijenjenom antigenom strukturom, antigeni histokompatibilnosti, specifični antigeni tumora, složeni antigeni nastali uz sudjelovanje haptena.

Interakcija antigena alergena sa stanicama koje predstavljaju antigene osigurava se uz sudjelovanje Alatskih receptora (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) izraženih na njihovim membranama.

Makrofagi koji prezentiraju antigen, dendritičke i druge stanice igraju važnu ulogu u mehanizmima indukcije preosjetljivosti tipa IV, pružajući fagocitozu i kompleksiranje nehidroliziranog dijela antigena-alergena s proteinima klase II MHC molekula, kao i prezentaciju antigena komplementarnom klonu Th0. U isto vrijeme, stanice koje prezentiraju antigen proizvode citokine (IL-12, IL-23, IL-27), koji proliferiraju i diferenciraju Th1 klonove osjetljive na antigen..

Vjeruje se da je glavni citokin u reakcijama tipa IV gama-interferon proizveden od Th1, koji uzrokuje aktiviranje makrofaga, njihovu uključenost u imunološki odgovor zbog fagocitne aktivnosti i uništavanja ciljnih stanica tijekom fagocitoze, a također i zbog povećane proizvodnje monokina s polimodalnim fokus djelovanja.

Interleukin-2 proizveden od Th1 osigurava autokrinu aktivaciju ovih stanica limfocita i nespecifičnu parakrinsku proliferaciju T-efektora. Pomoću antigena stimuliranih T-limfocita i efektora T-limfocita osigurava se proizvodnja staničnih ili odgođenih medijatora alergije nazvanih limfokini (slika).

Indukcija imunološkog odgovora u stanično posredovanim reakcijama

Trenutno je izolirano nekoliko desetaka limfokina koji se, u skladu s karakteristikama njihova biološkog djelovanja, mogu podijeliti u sljedeće skupine:

1. Čimbenici koji utječu na limfocite (Lawrenceov faktor prijenosa, mitogeni faktor, faktor koji stimulira T- i B-limfocite).

2. Čimbenici koji utječu na makrofage (inhibitorna migracija faktora; faktor aktiviranja makrofaga; faktor povećanja proliferacije makrofaga).

3. Citotoksični faktori (limfotoksin; faktor koji inhibira sintezu DNK; faktor koji inhibira matične stanice hematopoeze).

4. Čimbenici hemotaksije makrofaga, neutrofila, limfocita i eozinofila.

5. Antivirusni i antimikrobni čimbenici.

Mnogi limfokini imaju daljinski biološki učinak..

Citotoksični CD8-T limfociti imaju izravan učinak. Limfociti CD8-T omogućuju razvoj citolize ciljne ćelije, na membranu čiji je antigen fiksiran, u tri stadija:

Stadij I - dvostruko prepoznavanje antigena u kompleksu s MHC proteinima I klase izraženim na ciljnoj stanici.

II stadij - smrtonosni moždani udar nastaje tijekom kontakta efektora T-limfocita s ciljanom stanicom uz sudjelovanje induktora perforinskog proteina, limfotoksina ili apoptoze koji dobiva ciljna stanica s međućelijskim kontaktom.

III stadij - stadij koloidne osmotske lize koji nastaje nakon perforacije membrane i pasivne difuzije jona, a zatim spojeva velike molekulske mase duž osmotskog gradijenta kroz oštećenu membranu.

Opis pojedinih oblika alergijskih reakcija

Kontaktni dermatitis. Alergija ove vrste najčešće se javlja na malog molekularne tvari organskog i anorganskog podrijetla: razne kemikalije, boje, lakove, kozmetiku, antibiotike, pesticide, arsen, kobalt, platinske spojeve koji utječu na kožu. Kontaktni dermatitis može uzrokovati i tvari biljnog podrijetla - sjeme pamuka, agrumi. Alergeni, prodirući u kožu, tvore stabilne kovalentne veze sa SH i NH2 skupinama proteina kože. Ti konjugati imaju senzibilizirajuća svojstva..

Preosjetljivost obično proizlazi iz duljeg izlaganja alergenu. Uz kontaktni dermatitis, opažaju se patološke promjene u površinskim slojevima kože. Primijećena je infiltracija upalnim staničnim elementima, degeneracija i odvajanje epiderme, povreda integriteta bazalne membrane.

Morfološke promjene kontaktnog dermatitisa nastaju zbog fazne prirode infiltracije. 2-3 sata nakon ubrizgavanja antigena-alergena dolazi do infiltracije tkiva segmentiranim neutrofilima. Nakon 5-6 sati pojavljuju se monociti u perivaskularnoj regiji. Nakon 8 sati, infiltracija monocita postaje intenzivna. Do 24–72 sata smanjuje se. Stanični elementi sadržani u žarištu upale uglavnom su predstavljeni limfocitima i makrofazima..

Zarazna alergija. HRT se razvija kod kroničnih bakterijskih infekcija uzrokovanih gljivicama i virusima (tuberkuloza, bruceloza, tularemija, sifilis, bronhijalna astma, streptokokna, stafilokokna i pneumokokna infekcija, aspergiloza, blastomikoza), kao i kod bolesti uzrokovanih protozojskim infekcijama i toksoplazmom.

Preosjetljivost na mikrobne antigene obično se razvija s upalom. Nije isključena mogućnost osjetljivosti tijela od strane nekih predstavnika normalne mikroflore (neisseria, Escherichia coli) ili patogenih mikroba tijekom nošenja..

Preosjetljivost na mikrobne antigene u određenim uvjetima pogoduje uklanjanju patološkog procesa. Jedan od mehanizama za povećanje otpornosti na HRT može biti porast nespecifične rezistencije (povećana metabolička aktivnost i fagocitna sposobnost makrofaga, povećana aktivnost lizozima).

Odbijanje transplantacije. Tijekom transplantacije tijelo primatelja prepoznaje strane transplantacijske antigene (antigene histokompatibilnosti) i provodi imunološke odgovore što dovodi do odbacivanja transplantata. Antigeni glavnog kompleksa histokompatibilnosti lokusa A, B i C klase I nalaze se na svim nukleiranim stanicama, a locii G nalaze se samo na trofoblastu. Ove antigene prepoznaju limfociti CD8..

HCH HCGS antigeni klase II lokusa DR, DP, DQ eksprimiraju se na stanicama limfoida, makrofaga i endotela. Prepoznaju ih CD4 limfociti..

Pored toga, na crvenim krvnim ćelijama postoje antigeni ABO i Rh sustava, te bubrega. Ovi antigeni također igraju ulogu u indukciji odbacivanja transplantata..

Vrste transplantacija. Razlikovati syngenske, alogene i ksenogene grafte.

Alogeni i ksenogeni transplanti se odbacuju bez imunosupresivne terapije. Unatoč pojavi novih, selektivnijih imunosupresiva za imunitet supresiona za transplantaciju - gljivičnih makrolidnih antibiotika (ciklosporini, FK506, rapamicin), problem imunološkog sukoba transplantacije još uvijek nije riješen.

Mehanizmi odbacivanja grafta. Tijekom odbacivanja transplantacije opažaju se i humoralni i stanični imunološki odgovor, posebno HRT mehanizmi, citotoksične i imunokompleksne reakcije.

Ovisno o vremenu, odbacivanje grafta može biti super akutno, akutno i kronično. Pretjerano akutno odbacivanje moguće je u prisutnosti već postojećih antitijela, to jest uz ponovljenu transplantaciju tkiva od istog davatelja, a događa se tijekom prvih 5 dana, a ponekad i prvih minuta i sati.

U akutnom odbacivanju ne postoje protutijela. Akutno odbijanje je klasična verzija odbacivanja koja se temelji i na humoralnim i na staničnim mehanizmima. Ova vrsta odbacivanja uočava se u odsutnosti ili prekidu imunosupresivne terapije. Pojava akutnog odbacivanja može se odgoditi nekoliko tjedana ili čak mjeseci, ali kada započne, proces završava za nekoliko dana.

Odbacivanje se smatra kroničnim ako se uoče ponovljene epizode odbacivanja započetog transplantata u slučaju grešaka u imunosupresivnoj terapiji. Takvo odbacivanje temelji se i na reakcijama humoralnog i staničnog imuniteta. Akutna i kronična odbacivanja razlikuju se u ishodu - stupnju obliteracije krvnih žila.

Najaktivniji su stimulatori odbacivanja, TNF i γ-IFN, koji ne samo da inhibiraju vitalnu aktivnost stanica za transplantaciju i aktiviraju efektore citotoksičnosti, već i pojačavaju ekspresiju transplantacijskih antigena na stanicama, uključujući citotoksične učinke. Citotoksični CD4-pozitivni limfociti aktivni su tijekom odbacivanja; njihova je uloga još značajnija od CD8-ubica.

S alotransplantacijom kože nastaju koštana srž, bubreg, hemaglutinini, hemolizini, leukotoksini i antitijela na leukocite i trombocite. Tijekom reakcije antigen-antitijelo stvaraju se biološki aktivne tvari koje povećavaju vaskularnu propusnost, što olakšava migraciju T-ubica u presađeno tkivo. Liza endotelnih stanica u posudama transplantata dovodi do aktiviranja procesa koagulacije krvi. Pored toga, aktiviraju se različite frakcije komplementa:

• frakcije kemotaksije - privlače polimorfonuklearne leukocite koji uništavaju transplantat pomoću lizosomalnih enzima;

• C6 komponenta komplementa - aktivira sustav zgrušavanja krvi;

• F3 C3b - izaziva agregaciju trombocita.

Aktivacija humoralnog odgovora u obliku imunokompleksnih reakcija dovodi do pojave vaskulitisa, tromboze i ishemijske nekroze.

γ-IFN privlači makrofage, koji također luče citotoksične faktore.

Pri odbacivanju primarnog tipa sudjeluju mononuklearne stanice i samo nekoliko polimorfonuklearnih granulocita, dok odbacuju sekundarni tip, i mononuklearne ćelije i polimorfonuklearni granulociti djeluju kao efektori.

Autoimune bolesti. Razvoj autoimunih bolesti nastaje uslijed složene interakcije alergijskih reakcija staničnog i humoralnog tipa s prevladavanjem određene reakcije ovisno o prirodi autoimune bolesti.

Autoimune bolesti su heterogena skupina bolesti, čiji je razvoj povezan bilo s dominantnom ulogom citolitičkih antitijela u mehanizmima uništavanja stanica, bilo s kombiniranim patogenim učinkom na ciljane stanice ubojica limfocita CD8 + T, proizvođača limfokina s antitijelima specifičnim za citolitičke organe ili nespecifičnim antitijelima.

Prevladavajući citotoksični učinak antitijela specifičnih za komplement koji se vežu za autoimunu hemolitičku anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, Hashimotov tireoiditis, pernicioznu anemiju, Addisonovu bolest i druge.

U međuvremenu, u patogenezi sistemskog i diskoidnog eritematoznog lupusa, reumatoidnog artritisa, dermatomiozitisa, skleroderme, Sjogrenov sindrom i drugih oblika patologije, prethodno nazvanih kolagenoza, stanični imunitet igra vodeću ulogu u razvoju upalnih i destruktivnih procesa u tkivima. U ovom slučaju, citoliza ovisna o antitijelima i komplementu, patogeni učinak toksičnih imunoloških kompleksa na različite organe i tkiva potenciraju reakcije posredovane stanicama.

U indukciji autoimunih bolesti razlikuje se nekoliko mogućih mehanizama:

1. Autoimune lezije mogu nastati kao rezultat poremećaja imunološke tolerancije na vlastita nepromijenjena tkiva. Do poremećaja imunološke tolerancije može doći zbog somatskih mutacija limfoidnih stanica, što dovodi ili do pojave mutiranih zabranjenih klonova T-pomagača, koji osiguravaju razvoj imunološkog odgovora na vlastite nepromijenjene antigene. U nekim je slučajevima moguće stvaranje ko-stimulirajućih molekula, mijenjajući strukturu MHC antigena koji limfoidni sustav doživljava kao genetski stranu formaciju.

2. Posljednjih godina važna uloga u razvoju autoimunih reakcija pripala je Th17 koji sintetira niz pro- i protuupalnih citokina, posebno IL-17, GCSF, TNFα, IL-6, IL-10, IL-12, itd...

3. Stvaranje autoantitijela protiv prirodnih, primarnih, antigen-alergena imunološki barijerskih tkiva (živčana, leća, štitna žlijezda, testisi, sperma). U embrionalnom razdoblju antigenski barijeri odvajaju se iz krvi histohematološkim barijerama koje sprečavaju njihov kontakt s imunokompetentnim stanicama. Kao rezultat toga, imunološka tolerancija nije formirana na barijenske antigene. Kad se antigeni u barijeri pojave u krvi, protiv njih nastaju autoantitijela i nastaje autoimuno oštećenje.

4. Stvaranje autoantitijela protiv stečenih, sekundarnih, antigena nastalih pod utjecajem štetnog djelovanja neinfektivnih patogenih čimbenika (vrućina, hladnoća, ionizirajuće zračenje) na organe i tkiva i infektivne (mikrobni toksini, virusi, bakterije) prirode.

5. Stvaranje autoantitijela protiv unakrsnih reakcija ili heterogenih antigena. Membrane nekih sorti streptokoka imaju antigene sličnosti s antigenima srčanog tkiva i antigenima bazne membrane bubrežne glomerule. U tom smislu, antitijela na te mikroorganizme kod streptokoknih infekcija reagiraju s antigenima tkiva srca i bubrega, što dovodi do razvoja autoimunog oštećenja.

Podjela alergijskih reakcija na nekoliko osnovnih tipova u određenoj je mjeri proizvoljna, budući da su mnogi alergeni koji djeluju na tijelo složeni i istovremeno uključuju imunološki odgovor i B-sustava limfocita i T-limfocita.

Preovlađivanje jedne ili druge vrste alergijskih reakcija u patogenezi alergijske bolesti omogućava da se pripiše reakcijama humoralnog ili staničnog tipa.

Neke vrste autoimunih bolesti su klasičan primjer istodobne interakcije ili uzastopnog razvoja alergijskih reakcija humoralnih i staničnih tipova koji podliježu sistemskom ili lokalnom oštećenju tkiva upala i tkiva.